生物帮旗下:生物产品通--生命科学科研用户的采购平台

北京义翘神州生物技术有限公司

技术服务、重组蛋白、抗体、基因、转染试剂、工具性蛋白、ELI...

供应产品
商城
 
荣誉资质
诚信档案
公司相册
联系方式
  • 北京义翘神州生物技术有限公司
  • 联系人: 市场部
  • 电话:010-51029968
  • 邮件:order@sinobiological.com
  • 传真:010-51029969
您当前的位置:首页 » » CAR-T 免疫疗法为多发性骨髓瘤患者带来了福音!
CAR-T 免疫疗法为多发性骨髓瘤患者带来了福音!
发布时间:2018-04-25        浏览次数:1773        返回列表

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是影响浆细胞的骨髓癌,每年全世界大约有11.4万个新增病例,导致超过8万例死亡,是第二常见的血癌类疾病。MM形成于骨髓中的浆细胞,正常的浆细胞可作为免疫系统的一部分,但在MM中,这些细胞会发生癌变并增殖失控,导致多种溶骨性损伤,以及贫血,肾衰竭和反复感染。由于随着疾病进展而出现的免疫缺陷和免疫耐受等原因,尽管应用传统化疗、放疗、造血干细胞移植以及靶向性药物治疗骨髓瘤,MM仍然不能完全治愈。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是一种全新的治疗恶性肿瘤的方案,可以针对MM患者产生靶向T细胞直接杀伤肿瘤细胞,Celgene和BluebirdBio公司靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的多发性骨髓瘤CAR-T疗法bb2121,已经获得了FDA颁发的突破性疗法认定(BTD)以及欧洲药品管理局(EMA)颁发的PRIME资格。

CAR-T 细胞免疫疗法原理示意图

CAR-T 免疫疗法原理示意图

评估BCMA CAR-T细胞疗法bb2121治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的数据在亚特兰大第59届美国血液学年会(ASH)上公开,CAR-T疗法在MM患者的治疗中显示出令人鼓舞的效果。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员在患者接受化疗后给予CART-BCMA细胞,研究表明,64%的患者在临床试验中有一定程度的缓解。

这种治疗方法改变了患者自身免疫T细胞,这些T细胞被收集并“重定向”以寻找和破坏患者的癌细胞。在被注入患者体内之后,这些“猎人”细胞繁殖的同时攻击表达BCMA的癌细胞。患者在CART-BCMA输注前需接受单剂量化疗,暂时清除正常白细胞并帮助“猎人”细胞增殖。在经过严重预处理的患者群体中探索了两种剂量水平的CART-BCMA细胞的疗效。

在临床试验中,较低剂量组有五名患者,其中两名(40%)对治疗有轻微缓解(定义为骨髓瘤蛋白水平降低25%或更多)。较高剂量组有10名患者,其中8名(80%)有轻微或更好的缓解,其中包括一次完全应答。

15名患者中有12名患者出现细胞因子释放综合征,这种毒性涉及不同程度的流感样症状,伴有高热,恶心和肌肉疼痛,并且可能需要ICU级护理。所有患者均康复,其中两人分别接受Tocilizumab(这种副作用的标准疗法)和Siltuximab(一种类似的细胞因子阻断药物)治疗。该研究中的3名患者经历了神经毒性,其自身解决。没有与治疗有关的死亡。

该研究的第一作者血液肿瘤学助理教授和宾夕法尼亚州艾布拉姆森癌症中心的骨髓瘤免疫治疗主任Adam D. Cohen医学博士说:“我们之前的报告显示,九名患者中有六名患者单独给予CART-BCMA,没有接受化疗,临床获益良多,所有这些数据表明,BCMA在难治性骨髓瘤中是一个极具吸引力的靶点,我们希望CAR-T细胞与化疗相结合可以增加CAR-T细胞的扩增和持续性,尽管需要更长的随访来评估这种情况。”

目前,除了BCMA外,应用在多发性骨髓瘤临床或临床前研究过程的靶点有很多,如CD19、CD20、CD38、CD56和CD138等。义翘神州(Sino Biological Inc.)可提供多种高品质血液恶性肿瘤靶点蛋白及对应的生物素化蛋白,详见下表:

分子名

 

常用名

重组蛋白表达宿主

肿瘤类型

TNFRSF17 BCMA Human cells 多发性骨髓瘤

BCMA

Human cells

多发性骨髓瘤

IL3RA

CD123

Human cells

恶性髓系肿瘤

SDC1

CD138

Human cells

多发性骨髓瘤

CD19

 

Human cells

白血病,淋巴瘤,多发性骨髓瘤

MS4A1

CD20

E. coli

白血病,淋巴瘤,多发性骨髓瘤

CD22

Siglec-2

Human cells

B 细胞淋巴瘤

TNFRSF8

CD30

Human cells

淋巴瘤

CD33

Siglec-3

Human cells

恶性髓系肿瘤

CD38

 

Human cells

急性粒细胞白血病,多发性骨髓瘤

CD5

Leu-1

Human cells

T 细胞急性淋巴母细胞性淋巴瘤

NCAM1

CD56

Human cells

急性粒细胞白血病

ULBP1

NKG2D ligand 1

Human cells

多种血液恶性肿瘤

ULBP2

NKG2D ligand 2

Human cells

多种血液恶性肿瘤

IL1RAP

IL1R3

Human cells

慢性粒细胞白血病

ROR1

 

Human cells

非小细胞肺癌,乳腺癌,白血病

CD38在骨髓瘤细胞表面几乎都有表达,去年丹麦Genmab公司研发的首个单克隆抗体药物Daratumumab(CD38抗体)已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗MM。Dara是第一个用于MM治疗也是唯一有单方活性的MM抗体药物。这一结果表明CD38 可以作为MM治疗的合适靶点。但CD38表达、分布比较广泛,因此对于该靶点的免疫治疗来说,减少不良反应的发生尤为重要。

CD138在MM细胞上高度表达,所以也被认为是有较强吸引力的靶点。但它存在潜在的缺点,比如CD138在体外不稳定,为制备特异性抗CD138的CAR-T细胞增加难度;同时临床前研究中发现其皮肤或黏膜毒性较为显著。所以将来在以CD138为靶点的CAR?6?7T细胞疗法研究中可能需要相关策略来避免靶向毒性,同时保持其潜在的抗肿瘤活性。

尽管CAR-T细胞疗法在MM的临床治疗中表现出良好的应用前景,但也面临着不少挑战,如现有靶点的优化治疗及新靶点的开发;某些肿瘤抗原同时也在正常细胞有表达,会导致CAR-T产生脱靶毒性,引起严重的副反应;一些患者的T淋巴细胞功能低下,甚至无法在体外扩增;治疗成本较高等,因此仍需要做进一步的研究。在CAR-T免疫疗法应用于临床治疗MM患者的过程中,要严格控制CAR-T细胞的质量,减少不良反应的发生,提高生存率。

留言

X