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兔单抗,堪称抗体界的 iPhone
发布时间:2018-06-07        浏览次数:998        返回列表

在生命科学研究领域,兔单抗是非常优秀的试剂,并逐渐应用于临床诊断和治疗。与鼠单抗和兔多抗相比,兔单抗有着显著的优势:高特异性和高亲和力(图1)。一方面是因为,鼠的脾脏很小,大约是兔的1/50,且鼠的免疫系统产生的抗体种类较少;而兔的免疫系统非常强,产生的抗体亲和力强、特异性高。另一方面是因为,鼠免疫系统对小分子如磷酸多肽、碳水化合物和多肽等没有免疫原性,但兔可针对这些小分子产生高亲和力和特异性的抗体。另外,与兔多抗相比,兔单抗的特异性更高,亲和力也相当高,其解离常数(KD)可达皮摩尔级(10-12 mol/L)。

兔单抗比较

图1: 兔单抗、兔多抗与鼠单抗的比较

1. 兔单抗的制备技术

目前,商业化的兔单抗技术主要分为两代:第一代以杂交瘤技术为基础,是兔骨髓瘤细胞(240E-W细胞)和与兔B淋巴细胞融合得到的杂交瘤细胞,融合效率高,能稳定地分泌兔单克隆抗体,该技术已获得专利。第二代以噬菌体展示技术为基础,绕开专利的限制,目前全球有多家企业在研发,其中以义翘神州为出色的代表。义翘神州经过不断探索,形成了独特的优势:建库类型灵活,包括ScFv和Fab,库容量≥108;固相、液相淘洗等多种亲和筛选方式;独特高效瞬时系统保证兔单抗的高水平表达。

令人惊喜的是,义翘神州凭借自主研发的第二代兔单抗技术,推出重磅兔单抗产品(EliteRmab®),涵盖药物靶点、生物标志物、免疫检查点等热门研究领域。EliteRmab®产品支持多种应用,如ELISA、流式细胞术(FCM)、免疫组化(IHC)、蛋白印迹(Western-Blot)、免疫荧光(IF)和免疫沉淀(IP)等(如图2),满足广大科研客户的不同需求。

兔单抗不同应用

图2: 义翘神州兔单抗产品 (Cat.no. 11215-MM07) 支持多种应用

2. 兔单抗的应用

(1) 生命科学研究方面

凭借高特异性和高亲和力的优势,兔单抗广泛应用于生命科学研究,尤其在免疫组化以及检测蛋白的磷酸化修饰方面具有独特的优势。目前,已有11种兔单抗通过FDA批准,作为临床体外诊断的工具。其中,10种兔单抗被用于检测肿瘤相关抗原的表达,包括HER2、雌激素受体、孕酮受体和PD-L1等。另一种兔单抗则用于检测幽门螺旋杆菌的感染。

(2) 新药研发方面

为了提高抗体与药物靶点结合的亲和力,大部分单抗药物需采用体外亲和力成熟的技术手段,最终使解离常数(KD)在纳摩尔级别(10-9 mol/L)。兔单抗亲和力很高,解离常数(KD)在10-11至10-13 mol/L之间,不需进行体外亲和力成熟。另外,由于兔与人的抗体同源性更高,因此与鼠单抗的人源化相比,兔单抗的人源化更容易。目前全球有多家药企的兔单抗药物纷纷进入临床试验。美国Apexigen公司的人源化兔抗人CD40单克隆抗体,进入临床二期;全球眼科巨头Alcon公司的人源化兔抗人VEGF单克隆抗体(Brolucizumab),旨在治疗年龄相关性黄斑变性,已进入临床三期。

1. 总结

兔单抗是优秀的试剂产品,在Western-Blot、免疫组织化学(IHC)和流式细胞术(FCM)及其他免疫学研究中得到了越来越多的应用。 兔单抗的高亲和力和高特异性,并且易于人源化,预测未来十年在临床诊断和治疗性抗体药物的应用将会越来越广阔。

参考资料

1. Weber, J., Peng, H., & Rader, C. (2017). From rabbit antibody repertoires to rabbit monoclonal antibodies. Experimental & molecular medicine, 49(3), e305.

2. 李婷婷, & 崔慧斐. (2012). 兔单克隆抗体的发展及应用前景. 食品与药品(9), 373-376.

3. 李镇安, 王行明, & 丁乃峥. (2012). 治疗性单克隆抗体研究的新趋势兔源单克隆抗体.中国新药杂志(8), 863-866.

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